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【干貨分享】第十四期:“風(fēng)風(fēng)火火,流連忘返”的諾如病毒

諾如病毒的潛伏期只有24-48小時(shí),其排毒期長達(dá)4周,無癥狀感染者也會傳播他人,總體患病率高、且缺乏疫苗保護(hù),極易造成聚集性感染和暴發(fā),可謂“風(fēng)風(fēng)火火,流連忘返”

2022-02-21



諾如病毒的潛伏期只有24-48小時(shí),其排毒期長達(dá)4周,無癥狀感染者也會傳播他人,總體患病率高、且缺乏疫苗保護(hù),極易造成聚集性感染和暴發(fā),可謂“風(fēng)風(fēng)火火,流連忘返”。因而,更早期的識別和預(yù)防顯得更加重要。

諾如病毒首次暴發(fā)于1968年,地點(diǎn)在美國的諾瓦克市(英文名: Norwalk),早期諾如病毒曾被稱為諾瓦克病毒(英文名: Norwalk Viruses, NV)。2002年8月第八屆國際病毒命名委員會更新其名稱為諾如病毒(Norovirus, NV)。因?yàn)橹Z如病毒多發(fā)于冬季(北半球的冬季定義為12月、1月、2月),主要癥狀為嘔吐,所以諾如病毒感染最初也被稱為“冬季嘔吐病”。


流行病學(xué)

諾如病毒感染一年四季均可發(fā)生,溫帶地區(qū)主要發(fā)生于冬季。自輪狀病毒疫苗接種普及以來,諾如病毒已經(jīng)成為兒童和成年人胃腸炎的最常見原因。


《新發(fā)傳染病雜志》(傳染病學(xué)子行業(yè)的頂級雜志),2013年報(bào)道的文章曾指出,諾如病毒每年可引起大約2000萬例感染,其中170‐190萬病例門診就診,40萬急診就診,5.6-7.1萬住院治療,570-800人死亡。


我國至今尚未有關(guān)于諾如病毒疾病負(fù)擔(dān)的相關(guān)報(bào)道。但自2014年冬季以來,我國諾如病毒暴發(fā)疫情大幅增加,顯著高于歷年水平,主要發(fā)生在學(xué)校、托幼機(jī)構(gòu)和醫(yī)療機(jī)構(gòu)等人群聚集場所,我國各地區(qū)的流行病學(xué)特征如下:

表1: 2014年以后

圖片.png

*GII比例:指GII型占所有感染病例的比例


表2: 2014年以前

圖片.png



從這兩個(gè)表可以看出,2014年以后,刊登的病例研究樣本數(shù)明顯增加,這一方面得益于RT-PCR技術(shù)的普及,一方面是因?yàn)?014年冬季以來諾如病毒暴發(fā)疫情大幅增加。另外,諾如病毒的檢出率似乎呈“下降”趨勢,但檢測病例數(shù)的絕對值要明顯增多。最高的一組檢出率發(fā)生于2006-2007年的浙江地區(qū)、高達(dá)71.4%,這可能與樣本數(shù)過少、樣本的選擇偏倚等有關(guān)。


通過檢測血清中的血清抗體,發(fā)現(xiàn)90%的人群都感染過諾如病毒,但感染后所形成的免疫力并不持久(可持續(xù)6‐24個(gè)月),即使先前感染過諾如病毒,同一個(gè)體仍可重復(fù)感染同一毒株或不同毒株的諾如病毒,且諾如病毒有多個(gè)亞型,不同時(shí)間暴露于多種諾如病毒株也可能引起重復(fù)感染。有研究甚至認(rèn)為,諾如病毒感染后存在的血清抗體似乎與保護(hù)性免疫無關(guān)。


傳播特點(diǎn)

諾如的傳播具有以下六大特點(diǎn)


傳播途徑:

諾如病毒通過糞口途徑發(fā)生人-人傳播,包括:

  • 攝入患者糞便或嘔吐物產(chǎn)生的氣溶膠;

  • 攝入糞便或嘔吐物污染的食物或水;

  • 間接接觸被糞便或嘔吐物污染的環(huán)境物體表面。



潛伏期短:

潛伏期僅24-48小時(shí)



感染所需病毒顆粒:

感染所需病毒顆粒極少,病毒顆粒<100即可發(fā)生傳播。



排毒時(shí)間長:


排毒時(shí)間長達(dá)4周。如果宿主的免疫功能受損,則感染后糞便中的病毒排出甚至長達(dá)數(shù)月。



早期排毒明顯:


最初的24-48小時(shí)中排出量最大,與無癥狀的病毒排泄者相比,諾如病毒傳播更常發(fā)生于有癥狀的患者中。



在環(huán)境中十分穩(wěn)定:


病毒在環(huán)境中十分穩(wěn)定, 能耐受冷凍、60℃加熱、以及酒精消毒。因而極易引起食源性疾病暴發(fā)


由于諾如病毒傳播途徑多樣、人群普遍易感、致病劑量低、病毒排泄時(shí)間長、早期排毒明顯、環(huán)境抵抗力高,所以國內(nèi)外經(jīng)常出現(xiàn)諾如病毒胃腸炎的暴發(fā)流行,從國內(nèi)的研究來看,諾如病毒胃腸炎暴發(fā)主要集中在學(xué)校和農(nóng)村,其次是醫(yī)院、監(jiān)獄、社區(qū)和公司等半封閉地點(diǎn)。國外甚至有研究認(rèn)為48%的諾如病毒感染是院內(nèi)感染,而早期的RT-PCR診斷技術(shù)能夠?qū)⒅Z如病毒感染的檢測準(zhǔn)確性提高50%,對于院感的防控具有重要的意義。


病毒學(xué)

諾如病毒屬于人類杯狀病毒科諾如病毒屬(Norovirus),諾如病毒既是屬名, 也是病毒的名稱。它是一組較小的無包膜RNA病毒, 根據(jù)基因的序列同源性, 諾如病毒至少分成了7個(gè)基因群。基因群GⅠ、GⅡ和GⅣ包含了人類的病原體, 不同的諾如病毒株間頻繁發(fā)生重組, 這就導(dǎo)致了該病毒的遺傳多樣性快速改變。不過, 眾多重組病毒株的毒力和感染力都與原型病毒株相同,且各基因組病毒引起的疾病在臨床上無法區(qū)分。


人類諾如病毒感染最常見的基因型是GⅡ(主要是GⅡ.4), 其次是GⅠ和GⅣ。GⅡ.4與流行性感染相關(guān), 且臨床表現(xiàn)更重, 具有更高的住院率和死亡率。


臨床表現(xiàn)

諾如病毒感染后可表現(xiàn)為癥狀性感染,也可表現(xiàn)為隱性感染,部分患者會有后遺癥。


癥狀性感染:

癥狀常驟然發(fā)作,一般持續(xù)48-72小時(shí),并迅速消退,包括惡心、嘔吐、腹瀉和腹痛。嘔吐通常更為顯著,嘔吐物不含血性物和膽汁。腹瀉多表現(xiàn)為水樣瀉,不含粘液、膿液、血液,多數(shù)患者腹瀉次數(shù)為24小時(shí)4-8次,糞便常規(guī)檢測不含白細(xì)胞。


全身癥狀包括:發(fā)熱(50%)、全身性肌肉痛和頭痛,偶可發(fā)生重度脫水。血常規(guī)常提示白細(xì)胞計(jì)數(shù)正常,也可能輕微升高。通常淋巴細(xì)胞不會減少,但在病情最為嚴(yán)重時(shí)、可觀察到相對的淋巴細(xì)胞減少。


高齡人群和伴有基礎(chǔ)性疾病患者恢復(fù)較慢。研究結(jié)果顯示,40%的85歲以上老年人在發(fā)病4天后仍有癥狀,免疫抑制病人平均病程為7天。


如果患者有白血病、淋巴瘤、移植物抗宿主病、實(shí)體器官移植或造血干細(xì)胞移植,則腹瀉癥狀會更加嚴(yán)重,表現(xiàn)為長期不愈的水樣瀉。此外,移植患者如感染諾如病毒,則會引起特定的組織病理學(xué)改變,如腸上皮組織結(jié)構(gòu)破壞和扁平。在免疫抑制患者中,糞便排出病毒可能持續(xù)數(shù)月。



隱性感染:

隱性感染發(fā)生率一般在12%-49.2%, 我國的隱性感染率在2.7%左右。兩項(xiàng)專門針對食品從業(yè)人員的調(diào)查, 其隱性感染比例為1.0-3.7%。隱性諾如病毒感染者常常會在糞便中排出病毒, 無癥狀的情況下排出諾如病毒具有流行病學(xué)意義, 例如無癥狀的食物加工者可能會將感染傳播給他人。



后遺癥:

諾如病毒感染后可導(dǎo)致腸易激綜合征、消化不良、便秘和/或反流(表3),罕見情況下也會出現(xiàn)癲癇發(fā)作和腦病。

表3

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診斷


實(shí)驗(yàn)室診斷:


糞便RT-PCR法是實(shí)驗(yàn)室診斷的主要手段,這種方法很容易檢測到諾如病毒和胃腸炎的其他病毒性病因。針對有序列差異的衣殼區(qū)域巧妙設(shè)計(jì)的引物可用于區(qū)分不同病毒株的基因型。PCR技術(shù)還廣泛用于檢測食品和環(huán)境樣品中的病毒。根據(jù)諾如病毒感染暴發(fā)調(diào)查和預(yù)防控制技術(shù)指南(2015版),分子生物學(xué)方法是諾如病毒感染診斷的“金標(biāo)準(zhǔn)”。



卡普蘭標(biāo)準(zhǔn)


如不具備諾如病毒實(shí)驗(yàn)室檢測能力,或在疫情發(fā)現(xiàn)早期,若符合以下卡普蘭標(biāo)準(zhǔn)(Kaplan Criteria)的4項(xiàng)特征,可判定為疑似諾如病毒感染聚集性疫情或暴發(fā):

  • 一半以上患者出現(xiàn)嘔吐癥狀;

  • 平均潛伏期24‐48小時(shí);

  • 平均病程12‐60小時(shí);

  • 排除細(xì)菌、寄生蟲及其他病原感染。

卡普蘭標(biāo)準(zhǔn)識別諾如病毒暴發(fā)的靈敏度為68%,特異度 99%。


預(yù)防和控制

預(yù)防和控制諾如病毒的措施包括采取接觸防護(hù)措施、保持用手衛(wèi)生以及環(huán)境清潔消毒。


1. 住院患者如感染諾如病毒,則需要采取接觸防護(hù)措施。此外,如果臨床治療區(qū)域被嘔吐物或糞便嚴(yán)重污染,則清潔人員就應(yīng)佩戴防護(hù)設(shè)備(即面罩、手套和防護(hù)服)。


2. 酒精無法殺滅諾如病毒;因此,胃腸炎患者的照料者在清潔手部時(shí)應(yīng)使用肥皂和水洗手,依據(jù)6步洗手法正確洗手,采用肥皂和流動水至少洗20秒。


3. 其他的疾病預(yù)防措施包括:


如果醫(yī)療保健工作人員的癥狀符合諾如病毒感染,應(yīng)暫時(shí)調(diào)離崗位并隔離,癥狀消退48-72小時(shí)后才能復(fù)工;


學(xué)校、托幼、養(yǎng)老機(jī)構(gòu)等集體單位和醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)建立日常環(huán)境清潔消毒制度;


化學(xué)消毒劑是阻斷諾如病毒通過被污染的環(huán)境或物品表面進(jìn)行傳播的主要方法之一,最常用的是含氯消毒劑,按產(chǎn)品說明書現(xiàn)用現(xiàn)配;


發(fā)生諾如病毒感染聚集性或暴發(fā)疫情時(shí),應(yīng)做好消毒工作,重點(diǎn)對患者嘔吐物、排泄物等污染物污染的環(huán)境物體表面、生活用品、食品加工工具、生活飲用水等進(jìn)行消毒;


患者盡量使用專用廁所或者專用便器。患者嘔吐物含有大量病毒,如不及時(shí)處理或處理不當(dāng)很容易造成傳播,當(dāng)病人在教室、病房或集體宿舍等人群密集場所發(fā)生嘔吐,應(yīng)立即向相對清潔的方向疏散人員,并對嘔吐物進(jìn)行消毒處理。


總結(jié)

諾如病毒又被稱為“冬季嘔吐”,潛伏期只有24-48小時(shí),癥狀常驟然發(fā)作并于48-72小時(shí)緩解,但是其排毒期長達(dá)4周,可謂“風(fēng)風(fēng)火火,流連忘返”,極易造成聚集性感染和暴發(fā)。


諾如病毒通過糞口途徑發(fā)生人-人傳播;


諾如病毒感染的最常見基因組是GⅡ(主要是GⅡ.4), 其次是GⅠ和GⅣ, GⅡ.4與流行性感染相關(guān);


諾如病毒感染后可表現(xiàn)為癥狀性感染,也可表現(xiàn)為隱性感染(12%-49.2%),部分患者會有后遺癥;


酒精或標(biāo)準(zhǔn)的清潔劑無法殺滅諾如病毒,因此,胃腸炎患者的照料者在清潔手部時(shí)應(yīng)使用肥皂和水洗手(而不是使用基于酒精的手部消毒劑;


糞便RT-PCR法是實(shí)驗(yàn)室診斷的主要手段,是諾如病毒感染診斷的“金標(biāo)準(zhǔn)”。

諾如病毒病程不長、輕癥感染居多,但是排毒時(shí)間長達(dá)4周,無癥狀感染者也會傳播他人,總體患病率高、且缺乏疫苗保護(hù)。因而更早期的識別和預(yù)防顯得更加重要。


關(guān)于伯杰醫(yī)療

上海伯杰醫(yī)療科技有限公司是一家致力于感染性病原體分子診斷試劑研發(fā)和應(yīng)用,深耕于多重?zé)晒釶CR診斷試劑和痕量病毒二代測序試劑及相關(guān)服務(wù)的國家高新技術(shù)企業(yè)。公司圍繞感染性病原體這一主線,從診斷試劑、診斷儀器、測序服務(wù)和醫(yī)檢所服務(wù)等多個(gè)面提供全套解決方案。公司秉承“勇于創(chuàng)新,質(zhì)量為先”的方針,為醫(yī)療機(jī)構(gòu)、疾控公衛(wèi)、高校科研等合作伙伴提供優(yōu)質(zhì)產(chǎn)品與服務(wù)。

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